orange

Cum atingem potenţialul medicinei de precizie? 

Profil genetic

Avansul către medicina de precizie

Practica clinică se îndreaptă către o eră a medicinei de precizie în care informaţiile moleculare permit personalizarea tratamentului în funcţie de profilul genomic unic al tumorii pacientului.1–3 Tratamentul cancerului devine tot mai complex pe măsură ce sunt identificate tot mai multe gene care pot răspunde la terapii, în timp ce opţiunile terapeutice sunt din ce în ce mai numeroase;4–8 în 2017, existau peste 700 de molecule în faze avansate de dezvoltare, iar 90% dintre acestea reprezentau tratamente ţintite.9 Abordarea procesului de diagnostic clinic şi de luare a deciziilor trebuie să evolueze în permanenţă pentru a putea gestiona această complexitate din ce în ce mai mare şi a atinge potenţialul medicinei de precizie.4,10 

Perspective genomice

Obţinerea informaţiilor genomice relevante din punct de vedere clinic

Există patru clase principale de alterări genomice: substituţii de bază, inserţii sau deleţii, variaţii ale numărului de copii şi rearanjări de gene. Se pune, însă, întrebarea dacă toate acestea pot fi identificate prin metodele actuale de diagnosticare. Testele de determinare a biomarkerilor unici ce folosesc tehnici de diagnosticare obișnuite precum PCR/IHC/FISH, şi testele NGS „hotspot” ale genelor multiple riscă să nu identifice alterările genomice care ar putea fi esenţiale pentru planurile terapeutice ale pacienţilor.4,11–13

În plus, biomarkerii complecşi „pan-tumorali”, precum încărcătura mutaţională la nivel tumoral (TMB) şi instabilitatea microsatelitară (MSI) pot să ofere informaţii suplimentare valoroase care să contribuie la personalizarea planurilor terapeutice. S-a dovedit că MSI prezice răspunsul la imunoterapie, iar TMB se dovedeşte din ce în ce mai mult un biomarker ce ar putea aduce beneficii clinice suplimentare împreună cu imunoterapia.14–19 Cu toate acestea, TMB şi MSI pot fi determinate eficient doar împreună cu profilarea completă a genomului tumoral.14,15

Încărcătură mutațională la nivel tumoral Instabilitate microsatelitară Rearanjări Variații ale numărului de copii Inserții și de-leții Substituții de bază Biomarkeri „pan-tumorali” complecşi IM IMNT Cele patru clase principale de alterări genomice
Evoluția abordării

Evoluţia procesului de diagnosticare şi luare a deciziilor în context clinic

Pentru a asigura că pacienţii care suferă de cancer pot să beneficieze de cele mai recente inovaţii terapeutice, este necesară o abordare nouă a procesului de diagnosticare şi luare a deciziilor în context clinic care:

✓    Să identifice alterările şi semnăturile genomice relevante din punct de vedere clinic 

✓   Să sprijine procesul decizional în context clinic

✓   Să personalizeze planurile terapeutice ale pacienţilor

Profilarea genomică completă este importantă pentru a asigura faptul că pacienţii pot beneficia de cele mai recente inovaţii terapeutice.1,10,20

„Grupul NCCN recomandă cu încredere profilarea moleculară la nivel mai larg (cunoscută şi sub denumirea de medicină de precizie)”

 

NCCN Guidelines for NSCLC Version 5 (Ghidurile NCCN pentru Versiunea 5 NSCLC), 201820

„Seturile de secvenţiere genetică multiplexe sunt preferate, acolo unde există, faţă de analizele unice ale genelor multiple în vederea identificării altor opţiuni terapeutice, în afară de EGFR, ALK, BRAF, și ROS1.”

ASCO endorsement of CAP/IASLC/AMP guidelines for lung cancer (Avizarea ASCO a ghidurilor CAP/IASLC/AMP pentru cancerul pulmonar), 201821,22

AMP, Asociația pentru Patologie Moleculară (Association for Molecular Pathology). ASCO, Societatea Americană de Oncologie Clinică (American Society of Clinical Oncology). CAP, Colegiul Patologilor Americani (College of American Pathologists) =*. FISH, hibridizare prin fluorescență in situ (fluorescence in situ hybridisation). IASLC, Asociația Internațională pentru Studiul Cancerului Pulmonar (International Association for the Study of Lung Cancer). IHC, imunohistochimie. MSI, instabilitate microsatelitară (microsatellite instability). NCCN, Rețeaua Națională Globală a Cancerului (National Comprehensive Cancer Network). NGS, secvenţiere de ultimă generaţie (next generation sequencing). NSCLC, cancer pulmonar fără celule mici (non-small cell lung cancer). PCR, reacţie de polimerizare în lanţ (polymerase chain reaction). TMB, încărcătură mutaţională la nivel tumoral (tumour mutational burden).

 

References
  1. Rozenblum AB et al. J Thorac Oncol 2017; 12: 258–268.
  2. Schwaederle M, Kurzrock R. Oncoscience 2015; 2: 779–780.
  3. Mansinho A et al. Expert Rev Anticancer Ther 2017; 17: 563–565.
  4. Frampton GM et al. Nat Biotechnol 2013; 31: 1023–1031.
  5. Drilon A et al. Clin Cancer Res 2015; 21: 3631–3639.
  6. Hirsch FR et al. Lancet 2016; 388: 1012–1024.
  7. Baumgart M. Am J Hematol Oncol 2015; 11: 10–13.
  8. Chakravarty D et al. JCO Precis Oncol 2017; doi: 10.1200/PO.17.00011. 
  9. Global Oncology Trends Report 2018. Report by IQVIA Institute for Human Data Science. Available at: https://www.iqvia.com/-/media/iqvia/pdfs/institute-reports/global-oncology-trends-2018.pdf (Accessed March 2019).
  10. Gagan J, Van Allen EM. Genome Med 2015; 7: 80.
  11. Schrock AB et al. Clin Cancer Res 2016; 22: 3281–3285.
  12. Rankin A et al. Oncologist 2016; 21: 1306–1314.
  13. Suh JH et al. Oncologist 2016; 21: 684–691.
  14. Chalmers ZR et al. Genome Med 2017; 9: 34.
  15. Goodman AM et al. Mol Cancer Ther 2017; 16: 2598–2608.
  16. Le DT et al. N Engl J Med 2015; 372: 2509–2520.
  17. Johnson DB et al. Cancer Immunol Res 2016; 4: 959–967.
  18. Rizvi H et al. J Clin Oncol 2018; 36: 633–641.
  19. Hellmann MD et al. N Engl J Med 2018; 378: 2093–2104.
  20. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Non-Small Lung Cancer. V.5.2018, 2018. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/recently_updated.aspx (Accessed March 2019).
  21. Kalemkerian GP et al. J Clin Oncol 2018; 36: 911–919.
  22. Lindeman NI et al. J Mol Diagn 2018; 20: 129–159.